Thanos, superskurken, efter att ha samlat de sex Infinity Stones, påtvingade hela mänskligheten sin vilja och utrotade slumpmässigt hälften av världens befolkning, inklusive många superhjältar. I efterdyningarna av nederlaget möter de återstående Avengers den största av alla sina prövningar: att inom sig finna styrkan att resa sig igen och upptäcka sättet att besegra Thanos en gång för alla.