Once Upon a Time... in Hollywood utspelar sig i Los Angeles 1969, i en tid då allt är på väg att förändras. TV-stjärnan Rick Dalton (Leonardo DiCaprio) och hans stuntman Cliff Booth (Brad Pitt) försöker hålla sig flytande i en bransch de knappt känner igen längre. Quentin Tarantinos nionde film bjuder på en påkostad rollbesättning och flera parallella berättelser i en hyllning till de sista skälvande ögonblicken av Hollywoods guldålder.