I detta komedidrama möter vi på nytt den Oscarsvinnande Penélope Cruz och den prisvinnande regissören/författaren Fernando Trueba när de skapar uppföljningen till deras film från 1998, Drömflickan. Penélope Cruz spelar den framgångsrika spanska skådespelerskan Macarena Granada som flyr från 50-talets glitter och glamour i Hollywood för att återvända till sina spanska rötter. Där har hon accepterat att spela huvudrollen i det prestigefyllda historiska dramat om Drottning Isabella den första av Kastilien. I studion återförenas hon med sina gamla vänner och kollegor från inspelningen av Drömflickan. När de får veta att Francos polis har fängslat deras tidigare kollega och regissör, Blos Fontiveros, blir Macarena och resten av filmteamet snart inblandade i en galen expedition för att befria honom.