Craig Schwartz (John Cusack) är en kämpande gatumusikant. För att tjäna lite pengar tar Craig ett jobb som arkivansvarig. En dag upptäcker han av misstag en dörr ... en portal in i hjärnan hos John Malkovich (spelad av John Malkovich)! I 15 minuter upplever han den ultimata "huvudresan" – HAN är John Malkovich! Med sin vackra kontorspartner Maxine (Catherine Keener) och hans fru (Cameron Diaz) som är besatt av husdjur kläcker de en plan för att släppa in andra i Johns hjärna för bara $ 200 per resa. Se filmen som alla kritiker pratar om.