Ledsen över Mon-Els avgång, bestämmer Kara sig för att främst ägna sig åt sitt liv som Supergirl genom att lägga sitt liv som människa åt sidan, vilket snabbt kommer att oroa hennes familj och vänner. När hon kämpar med sin egen identitet måste hon också möta nya fiender som hotar National City: Morgan Edge och Reign, utan tvekan den mäktigaste fienden hon någonsin mött.