Smurfen Handy har skapat en revolutionerande uppfinning: Smurfomix! Men det saknas en viktig ingrediens, den Gröna Stenen, som är i Gargamels giriga grepp. Så Smurfen Handy och hans team ger sig ut på ett uppdrag för att återfå den berömda stenen från Gargamels laboratorium, men en ödesdiger misstag gör att den exploderar och dess fragment sprids över hela Förbannade Jorden. Förutom att frigöra naturens otroliga krafter att kopiera och sönderdela materia har den Gröna Stenen släppt lös den onda Stolas, en ny ordning som är fast besluten att skapa ett skräckvälde. Ett team av 4 Smurfar måste åka på äventyr genom flera teleporter för att hitta fragmenten av den Gröna Stenen och sätta ihop dem innan den kastar världen i kaos.