I Dr. Mario™-spelet från 1990 tog Mario™ på sig en vit rock och bestämde sig för att försöka sig på medicin. Dr. Mario förgör mördarvirus med sina fantastiska vitaminkapslar och tillbringar dag och natt i sitt laboratorium med att ta fram nya mirakelkurer. På något sätt har han lyckats hålla jämna steg med alla nya virus som har uppstått genom åren.