När ett gäng rika troféjägare genmanipulerar graboid-ägg för att skapa det ultimata jaktäventyret, tar det inte lång tid innan deras byte lyckas ta sig ifrån den isolerade ön och börjar terrorisera befolkningen vid en forskningsanläggning på en ö i närheten. Anläggningschefen och hennes kollega Jimmy (Jon Heder) anlitar Burt Gummer, som kan allt om att döda graboider, och han leder dem i ett fullskaligt krig mot snabbt förökande shriekers och graboider som är större, snabbare och smartare än någonsin.