I sin andra filmupplevelse, skriven av Sylvester Stallone själv tillsammans med James Cameron (Terminator 2: Judgment Day, Avatar) och Oscarsnominerad för sina ljudeffekter och klippning, släpps John Rambo från fängelset och skickas tillbaka till Vietnam med ett nytt uppdrag: att ta reda på var några amerikanska soldater som saknas i aktion befinner sig. Ordern han får är att inte attackera och begränsa sig till att ta spaningsbilder. Men efter att ha hoppat fallskärm ner i djungeln inser han att hans egna kamrater har förrått honom och lämnat honom ensam för att möta en fiende utrustad med alla möjliga moderna skjutvapen och som han måste möta beväpnad med endast sin dödliga kniv och en pilbåge med explosiva pilar.