SAMURAI WARRIORS: Spirit of Sanada är ett actionspel med en historisk bakgrund som berättar om händelserna under Japans Sengoku-period, Samurajernas ålder. Till skillnad från tidigare avsnitt i SAMURAI WARRIORS-serien fokuserar den här senaste delen enbart på den legendariska Sanada-klanen – en klan som till varje pris förlitade sig på överlevnad. Med sin önskan att överleva kämpade de för att se till att Sanada-namnet förblev dolt i de många våldsamma striderna. Berättelsen om Sanada-klanen börjar med patriarken Masayuki Sanada, en mycket efterfrågad karaktär som går med i SAMURAI WARRIORS-serien för första gången. Spelaren följer Masayukis första strid och följer noga klanens snabba uppgång från enbart vasaller till mäktiga feodalherrar hela vägen fram till Yukimuras födelse.