Något mystiskt lämnar ett spår av förödelse efter sig genom gatorna i New York 1926 och hotar att avslöja trollkarlssamhället. Newt Scamander kommer till staden i slutet av sin världsomspännande resa för att undersöka och rädda magiska varelser. När den ovetande No-Maj Jacob Kowalski av misstag släpper lös några av Newts djur måste en grupp osannolika hjältar återfå de försvunna djuren innan de kommer till skada – men deras uppdrag går snett när de möter mörka krafter.