Balto är till hälften eskimåhund, till hälften varg och vet inte var han hör hemma. Han är utstött i Alaska, förutom bland sina verkliga vänner.

En dag sprider sig en difteriepidemi snabbt bland barnen i Nome. När en våldsam snöstorm skär av alla transportvägar, finns det inget sätt att få fram medicinen som kan rädda liv om inte ett spann slädhundar klarar att springa hundra mil genom förblinande arktisk snöstorm och återvända med serum. Det är bara Balto som kan rädda hundspannet och barnen.