Du är bytet! 19 år efter Metroid Fusion firar Metroid Dread den intergalaktiske prisjägaren Samus Arans återkomst till hjärtat av en fientlig planet. Klädd i en elegant rustning som kan använda en dödlig arsenal skickas Samus inledningsvis djupt in i planeten ZDR på ett rekognoseringsuppdrag. När uppdraget går snett måste du fly och nå ytan.