Bytet är du! 19 år efter Metroid Fusion firar Metroid Dread återkomsten av den intergalaktiske prisjägaren Samus Aran till hjärtat av en fientlig planet. Klädd i strömlinjeformad rustning som kan distribuera en dödlig arsenal, skickas Samus till en början djupt in i planeten ZDR på ett scoutinguppdrag. När det går fel måste du fly och nå ytan.