Guardians är ett spel med bluff- och kortdragningsmekanismer, tillsammans med ytterligare, överraskande lösningar. Varje spelare kontrollerar en Guardian, vars mål är att styra människors öden enligt deras vilja och skapa den bästa kombinationen av dygder och svagheter. Spelet består av tre faser:

1) Kortdragning: Varje spelare får sex slumpmässiga kort från kortleken, väljer sedan ett, skickar resten till spelaren till vänster om sig, och så vidare tills varje spelare har valt fem kort; de återstående korten kasseras. Målet är att välja en kombination av kort som ger flest segerpoäng. Vissa kort ger poäng på egen hand, medan andra kräver andra kort av samma typ för att ge fördelar.

2) Bedömning: Alla spelare placerar fem valfria kort mitt emot varandra i två rader: två med framsidan nedåt och tre med framsidan uppåt. Baserat på de visade korten väljer spelarna vem som har den högst poänggivande kombinationen. Efter diskussion röstar varje spelare på sin valda spelare med hjälp av lämplig spelmark. Den valda spelaren måste sedan bekräfta eller förneka rösten.
Om en spelare håller med om att de har den starkaste kombinationen måste de kasta två kort.
Om en spelare förnekar det avslutas fasen och alla spelare avslöjar sina poäng. Om den valda spelaren har den starkaste kombinationen förlorar de de två korten som gav dem flest poäng; annars drar de ytterligare ett kort efter eget val från slängdhögen.

3) Poängräkning: Varje spelare avslöjar sina kort och räknar sin poäng.

Andra faser kan också dyka upp i spelet, beroende på vilken typ av Keepers som finns – varje karaktär har en speciell förmåga som kan ändra spelets gång. Detta kan till exempel låta dem titta på en annan spelares gömda kort, stjäla ett kort från en spelare innan poängsättningsfasen eller byta ett kort mot ett annat.