Det mest berömda och spännande av Sherlock Holmes fall. Baskerville-familjens förbannelse berättar om hur en skrämmande, övernaturlig hund strövar omkring på hedarna runt Baskerville Hall och jagar familjemedlemmar som hämnd för ett fruktansvärt brott som begåtts av en av deras förfäder. När Sir Charles Baskerville hittas död på sin egendom, med ett stort djurfotavtryck nära sin livlösa kropp, är lokalbefolkningen övertygade om att hunden är tillbaka. Det är upp till Sherlock Holmes och Dr. Watson att avslöja sanningen.