Det är år 2036. Ett kvarts sekel efter att ett kärnvapenkrig ödelade jorden, har några tusen överlevande förskansat sig under ruinerna av Moskva, i tunnelbanans tunnlar. De har trotsat föroreningar, bekämpat muterade bestar och andra styggelser och uthärdat inbördeskrigets fasor. Som Artyom måste du nu fly tunnelbanan för att leda en grupp spartanska Rangers på ett uppdrag...